క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా అవుట్‌పోస్ట్: యూనివర్సల్ క్యాన్సర్ మార్కర్స్ మాత్రమే

మినీ సమీక్ష

క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా అవుట్‌పోస్ట్: యూనివర్సల్ క్యాన్సర్ మార్కర్స్ మాత్రమే

చెంగ్చెన్ కియాన్1, జియావోలాంగ్ జౌ2, వీ లి1,3, యిన్షాన్ లి4, వెన్కియాంగ్ యు5

1షాంఘై ఎపిప్రోబ్ బయోటెక్నాలజీ కో., లిమిటెడ్, షాంఘై 200233, చైనా;2 జనరల్ సర్జరీ విభాగం, హార్బిన్ మెడికల్ యూనివర్శిటీ యొక్క మొదటి అనుబంధ ఆసుపత్రి, హర్బిన్ 150001, చైనా;3షాన్‌డాంగ్ ఎపిప్రోబ్ మెడికల్ లాబొరేటరీ కో., లిమిటెడ్, హెజ్ 274108, చైనా;4 పీపుల్స్ హాస్పిటల్ ఆఫ్ నింగ్జియా హుయ్ అటానమస్ రీజియన్, నింగ్జియా మెడికల్ యూనివర్సిటీ, యిన్చువాన్ 750002, చైనా;5షాంఘై పబ్లిక్ హెల్త్ క్లినికల్ సెంటర్ & డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ జనరల్ సర్జరీ, హుయాషన్ హాస్పిటల్ & క్యాన్సర్ మెటాస్టాసిస్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ & లాబొరేటరీ ఆఫ్ ఆర్‌ఎన్‌ఏ ఎపిజెనెటిక్స్, ఇన్‌స్టిట్యూట్స్ ఆఫ్ బయోమెడికల్ సైన్సెస్, షాంఘై మెడికల్ కాలేజ్, ఫుడాన్ యూనివర్శిటీ, షాంఘై 200032, చైనా

నైరూప్య

ప్రపంచవ్యాప్తంగా మరణాలకు ప్రధాన కారణం క్యాన్సర్.క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం అన్ని రకాల క్యాన్సర్‌ల మరణాలను తగ్గిస్తుంది;అయినప్పటికీ, చాలా రకాల క్యాన్సర్‌లకు సమర్థవంతమైన ముందస్తు-గుర్తింపు బయోమార్కర్లు లేవు.DNA మిథైలేషన్ ఎల్లప్పుడూ ఆసక్తి యొక్క ప్రధాన లక్ష్యంగా ఉంటుంది ఎందుకంటే DNA మిథైలేషన్ సాధారణంగా ఇతర గుర్తించదగిన జన్యు మార్పులకు ముందు సంభవిస్తుంది.DNA మిథైలేషన్ కోసం ఒక నవల గైడ్ పొజిషనింగ్ సీక్వెన్సింగ్‌ని ఉపయోగించి క్యాన్సర్ యొక్క సాధారణ లక్షణాలను పరిశోధిస్తున్నప్పుడు, సార్వత్రిక క్యాన్సర్ మాత్రమే మార్కర్ల (UCOMలు) శ్రేణి క్యాన్సర్‌ను సమర్థవంతమైన మరియు ఖచ్చితమైన ముందస్తు గుర్తింపు కోసం బలమైన అభ్యర్థులుగా ఉద్భవించింది.ప్రస్తుత క్యాన్సర్ బయోమార్కర్ల యొక్క క్లినికల్ విలువ తక్కువ సున్నితత్వం మరియు/లేదా తక్కువ నిర్దిష్టతతో తగ్గిపోయినప్పటికీ, UCOMల యొక్క ప్రత్యేక లక్షణాలు వైద్యపరంగా అర్థవంతమైన ఫలితాలను నిర్ధారిస్తాయి.ఊపిరితిత్తులు, గర్భాశయ, ఎండోమెట్రియల్ మరియు యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్‌లలో UCOMల యొక్క క్లినికల్ సంభావ్యత యొక్క ధ్రువీకరణ బహుళ క్యాన్సర్ రకాలు మరియు వివిధ క్లినికల్ దృశ్యాలలో UCOMల అనువర్తనానికి మరింత మద్దతునిస్తుంది.వాస్తవానికి, క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం, సహాయక రోగనిర్ధారణ, చికిత్స సమర్థత మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణలో తదుపరి మూల్యాంకనంతో UCOMల అప్లికేషన్‌లు ప్రస్తుతం క్రియాశీల పరిశోధనలో ఉన్నాయి.UCOMలు క్యాన్సర్‌లను గుర్తించే పరమాణు విధానాలు పరిశోధించవలసిన తదుపరి ముఖ్యమైన అంశాలు.వాస్తవ-ప్రపంచ దృశ్యాలలో UCOMల అనువర్తనానికి కూడా అమలు మరియు శుద్ధీకరణ అవసరం.

కీలకపదాలు

క్యాన్సర్ గుర్తింపు;క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్;DNA మిథైలేషన్;క్యాన్సర్ ఎపిజెనెటిక్స్;క్యాన్సర్ బయోమార్కర్స్

మనకు అత్యవసరంగా కొత్తది ఎందుకు అవసరం బయోమార్కర్స్?

ఒక శతాబ్దానికి పైగా క్యాన్సర్‌తో పోరాడిన తర్వాత, క్యాన్సర్ ఇప్పటికీ మానవాళికి అత్యంత ప్రాణాంతకమైన జీవసంబంధమైన ముప్పు.20201లో 19.3 మిలియన్ కొత్త కేసులు మరియు దాదాపు 10 మిలియన్ల మరణాలతో క్యాన్సర్ ప్రపంచ ఆరోగ్య సమస్యగా మిగిలిపోయింది. 2020లో చైనాలో 4.6 మిలియన్ల కొత్త క్యాన్సర్ కేసులు నిర్ధారణ అయ్యాయి, GLOBOCAN1 ప్రకారం ప్రపంచవ్యాప్తంగా 23.7% కొత్త క్యాన్సర్ కేసులు నమోదయ్యాయి.ఇంకా, 2020లో చైనాలో సుమారు 3 మిలియన్ల మరణాలు క్యాన్సర్‌కు కారణమయ్యాయి, ఇది ప్రపంచ క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలలో 30%.క్యాన్సర్ సంభవం మరియు మరణాల రేటులో చైనా మొదటి స్థానంలో ఉందని ఈ గణాంకాలు సూచించాయి.అంతేకాకుండా, 5 సంవత్సరాల క్యాన్సర్ మనుగడ రేటు 40.5%, ఇది యునైటెడ్ స్టేట్స్లో 5 సంవత్సరాల మనుగడ రేటు కంటే 1.5 రెట్లు తక్కువ.అధిక మానవ అభివృద్ధి సూచికలు ఉన్న దేశాల కంటే చైనాలో తులనాత్మకంగా తక్కువ మనుగడ మరియు అధిక మరణాల రేట్లు సమర్థవంతమైన మరియు తక్కువ ఖర్చుతో కూడిన క్యాన్సర్ నివారణ మరియు నిఘా వ్యవస్థ అత్యవసరంగా అవసరమని సూచిస్తున్నాయి.క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం అనేది ఆరోగ్య సంరక్షణ వ్యవస్థలో అత్యంత కీలకమైన అంశాలలో ఒకటి.క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం వల్ల దాదాపు అన్ని రకాల క్యాన్సర్‌లలో ప్రారంభ దశలోనే రోగ నిరూపణ మరియు మనుగడ మెరుగుపడుతుంది.విజయవంతమైన స్క్రీనింగ్ వ్యూహాలు గర్భాశయ, రొమ్ము, కొలొరెక్టల్ మరియు ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌ల సంభవం మరియు మరణాల రేటులో గణనీయమైన తగ్గుదలకు దారితీశాయి.

అయితే క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం అంత తేలికైన పని కాదు.ప్రారంభ క్యాన్సర్ యొక్క జీవశాస్త్రం మరియు రోగ నిరూపణను పరిశోధించడం, విశ్వసనీయ ముందస్తు గుర్తింపు బయోమార్కర్‌లను గుర్తించడం మరియు ధృవీకరించడం మరియు ప్రాప్యత చేయగల మరియు ఖచ్చితమైన ముందస్తు గుర్తింపు సాంకేతికతలను అభివృద్ధి చేయడం ఎల్లప్పుడూ ప్రక్రియలో గొప్ప అడ్డంకులు.క్యాన్సర్‌ను ఖచ్చితంగా గుర్తించడం వలన ప్రాణాంతక గాయాల నుండి నిరపాయమైన తేడాను గుర్తించవచ్చు, ఇది అనవసరమైన ప్రక్రియలను నివారించడంలో సహాయపడుతుంది మరియు తదుపరి వ్యాధి నిర్వహణను సులభతరం చేస్తుంది.ప్రస్తుత ముందస్తు గుర్తింపు వ్యూహాలలో ఎండోస్కోప్-ఆధారిత బయాప్సీలు, మెడికల్ ఇమేజింగ్, సైటోలజీ, ఇమ్యునోఅసేస్ మరియు బయోమార్కర్ పరీక్షలు 5-7 ఉన్నాయి.చొరబాటు మరియు ఖరీదైనది, ఎండోస్కోప్-ఆధారిత బయాప్సీలు వృత్తిపరమైన సిబ్బందిపై ఆధారపడే ప్రధాన వైద్య ప్రక్రియగా అంతర్గతంగా భారీ భారాన్ని కలిగి ఉంటాయి.సైటోలజీ వలె, రెండు స్క్రీనింగ్ పద్ధతులు వైద్య నిపుణులపై ఆధారపడి ఉంటాయి మరియు ఆదర్శ8 నుండి దూరంగా ఉండే పనితీరుతో వ్యక్తిగత తీర్పుపై ఆధారపడి ఉంటాయి.దీనికి విరుద్ధంగా, అధిక తప్పుడు-సానుకూల రేట్లు ఇచ్చినందున ఇమ్యునోఅస్సేలు చాలా సరికానివి.మెడికల్ ఇమేజింగ్, స్క్రీనింగ్ వ్యూహంగా, ఖరీదైన పరికరాలు మరియు ప్రత్యేక సాంకేతిక నిపుణులు అవసరం.అందువల్ల, తక్కువ ప్రాప్యత కారణంగా మెడికల్ ఇమేజింగ్ చాలా పరిమితం చేయబడింది.ఈ కారణాలన్నింటికీ, క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడానికి బయోమార్కర్లు మంచి ఎంపికగా కనిపిస్తాయి.

ఉత్తరప్రత్యుత్తరం: యిన్షాన్ లి మరియు వెన్కియాంగ్ యు

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 మరియు

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

ఆగస్టు 22, 2023న స్వీకరించబడింది;అక్టోబర్ 12, 2023న ఆమోదించబడింది;

ఆన్‌లైన్‌లో నవంబర్ 28, 2023న ప్రచురించబడింది.

www.cancerbiomed.orgలో అందుబాటులో ఉంది

©2023 క్యాన్సర్ బయాలజీ & మెడిసిన్.క్రియేటివ్ కామన్స్

అట్రిబ్యూషన్-కామర్షియల్ 4.0 అంతర్జాతీయ లైసెన్స్

బయోమార్కర్లను ప్రస్తుతం ప్రోటీన్లు, DNA మ్యుటేషన్ గుర్తులు, బాహ్యజన్యు గుర్తులు, క్రోమోజోమ్ అసాధారణతలు, కణితుల నుండి నేరుగా పొందిన RNA గుర్తులు లేదా శారీరక ద్రవాల నుండి పరోక్షంగా పొందిన కణితి శకలాలుగా వర్గీకరించబడ్డాయి.క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్ మరియు రోగనిర్ధారణలో ప్రోటీన్ మార్కర్లు అత్యంత విస్తృతంగా వర్తించే బయోమార్కర్లు.ప్రోటీన్ బయోమార్కర్లు, స్క్రీనింగ్ బయో-మార్కర్లుగా, నిరపాయమైన గాయాల ద్వారా ప్రభావితమయ్యే ధోరణి ద్వారా పరిమితం చేయబడ్డాయి, ఇది α-ఫెటోప్రొటీన్ మరియు ప్రోస్టేట్-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్ (PSA) 9,10 కొరకు నివేదించబడినట్లుగా, అధిక రోగనిర్ధారణ మరియు అధిక చికిత్సకు దారితీస్తుంది.RNA గుర్తులలో జన్యు వ్యక్తీకరణ నమూనాలు మరియు ఇతర నాన్-కోడింగ్ RNA గుర్తులు ఉన్నాయి. మూత్ర నమూనాలను ఉపయోగించి జన్యు వ్యక్తీకరణ RNA గుర్తుల కలయికను కనుగొనవచ్చు, వీటిలో సున్నితత్వం ప్రాధమిక కణితులకు సంతృప్తికరంగా (60%) ఉండదు మరియు వీటిని గుర్తించవచ్చు సాధారణ వాతావరణంలో RNA యొక్క సులభమైన క్షీణత స్వభావం ద్వారా ప్రభావితమవుతుంది11.జన్యు మరియు బాహ్యజన్యు గుర్తులు రెండూ కణితుల్లో ప్రాబల్యం మరియు క్యాన్సర్ రకాల పరిమితి సమస్యను ఎదుర్కొంటాయి.

DNA మిథైలేషన్ 198312లో ఫీన్‌బెర్గ్‌చే క్యాన్సర్‌తో మొదటిసారిగా అనుసంధానించబడినప్పటి నుండి ముందస్తుగా గుర్తించే బయోమార్కర్‌గా బలమైన అభ్యర్థిగా ఉంది. DNA మిథైలేషన్ ఉల్లంఘనలు క్యాన్సర్ యొక్క అన్ని దశలలో, ముందస్తు దశలోనే గమనించబడతాయి.అబెర్రాంట్ DNA హైపర్‌మీథైలేషన్ సాధారణంగా ట్యూమర్ సప్రెజర్‌లను ఎదుర్కోవడానికి జన్యు ప్రమోటర్లలో CpG ద్వీపాలలో జరుగుతుంది13,14.అసాధారణ DNA హైపర్‌మీథైలేషన్ డెవలప్‌మెంటల్ రెగ్యులేటర్‌ల నియంత్రణలో పాల్గొంటుందని అధ్యయనాలు సూచించాయి.DNA మిథైలేషన్ వ్యాలీ, సాధారణంగా డెవలప్‌మెంటల్ రెగ్యులేటర్‌లు మరియు హైపర్‌మీథైలేటెడ్ క్యాన్సర్‌లతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, జన్యు వ్యక్తీకరణ మోడ్‌ను మరింత స్థిరమైన DNA మిథైలేషన్-ఆధారిత మోడ్‌కు మార్చవచ్చు మరియు మిథైలేటెడ్ హిస్టోన్ H3K27me3 మరియు అనుబంధిత పాలికాంబ్ ప్రోటీన్‌లకు కనెక్షన్‌ను తగ్గిస్తుంది16,17.

పెద్ద సంఖ్యలో ప్రచురించబడిన DNA మిథైలేషన్ మార్కర్లలో, అనేకం విజయవంతంగా మార్కెట్లోకి ప్రవేశించాయి;అయినప్పటికీ, ప్రస్తుత వాణిజ్యీకరించబడిన DNA మిథైలేషన్ మార్కర్‌లు మరియు డయాగ్నస్టిక్ ప్యానెల్‌లు అనేక కారణాల వల్ల క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించే సామర్థ్యాన్ని ఇంకా పూర్తిగా అన్‌లాక్ చేయలేదు.డేటాబేస్ సమాచారాన్ని ఉపయోగించి ఎక్కువగా ఆమోదయోగ్యమైన పనితీరును ప్రదర్శిస్తున్నప్పటికీ, వాస్తవ-ప్రపంచ నమూనాలు తరచుగా మరింత క్లిష్టంగా ఉంటాయి మరియు డేటాబేస్‌లలో ఎంపిక చేయబడిన వాటి వలె ప్రాతినిధ్యం వహించవు అనే వాస్తవం కారణంగా ఈ బయోమార్కర్లు సాధారణంగా వాస్తవ ప్రపంచంలో తక్కువ ఆదర్శంగా పనిచేస్తాయి.తదుపరి-తరం-సీక్వెన్సింగ్-ఆధారిత బహుళ-క్యాన్సర్ మిథైలేషన్ ముందస్తు గుర్తింపు దశ I మరియు II క్యాన్సర్‌లలో వరుసగా 16.8% మరియు 40.4% సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది.ముందస్తుగా గుర్తించే పరీక్షలకు ఎక్కువ స్థిరత్వం మరియు మరింత ఖచ్చితమైన బయోమార్కర్లు అవసరం.

గైడ్ పొజిషనింగ్ సీక్వెన్సింగ్ (GPS) ఉపయోగించి యూనివర్సల్ క్యాన్సర్ మాత్రమే మార్కర్ (UCOM) ఆవిష్కరణ

దశాబ్దాలుగా క్యాన్సర్ పరిశోధనలు జరుగుతున్నప్పటికీ, సంతృప్తికరమైన నివారణ మరియు చికిత్స గుర్తించబడలేదు.క్యాన్సర్‌ను క్షుణ్ణంగా అంచనా వేయడానికి పరిశోధకులను ఎనేబుల్ చేయడానికి కొత్త పద్ధతులు అవసరం.గత 23 సంవత్సరాలలో, అపోప్టోసిస్ నుండి తప్పించుకోవడం, కణజాల దండయాత్ర & మెటాస్టాసిస్ మొదలైన 6 క్యాన్సర్ లక్షణాలు, నాన్‌మ్యుటేషనల్ ఎపిజెనెటిక్ రిప్రోగ్రామింగ్ మరియు పాలిమార్ఫిక్ మైక్రోబయోమ్స్ వంటి లక్షణాలను చేర్చడం ద్వారా 14కి విస్తరించబడ్డాయి20,21.క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన మరిన్ని వివరాలు బహిర్గతం కావడంతో, క్యాన్సర్ పరిశోధనలో మరిన్ని దృక్కోణాలు ప్రవేశపెట్టబడ్డాయి.క్యాన్సర్ పరిశోధన క్రమంగా రెండు దిశలలో (సామాన్యత మరియు వ్యక్తిత్వం) ఒక కొత్త కాలంలోకి వచ్చింది.ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఖచ్చితమైన ఆంకాలజీ అభివృద్ధితో, క్యాన్సర్ పరిశోధన యొక్క దృష్టి వ్యక్తిగతీకరించిన లక్ష్య చికిత్స మరియు క్యాన్సర్ యొక్క వైవిధ్యత వైపు మొగ్గు చూపుతోంది.అందువల్ల, ఇటీవల గుర్తించిన క్యాన్సర్ బయోమార్కర్లు ప్రధానంగా నిర్దిష్ట క్యాన్సర్ రకాలైన PAX6 ఫోర్సర్‌వికల్ క్యాన్సర్23 మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు BMP3 వంటి వాటిపై దృష్టి సారించాయి.క్యాన్సర్ రకాలకు ప్రత్యేకమైన ఈ బయోమార్కర్ల పనితీరు మారుతూ ఉంటుంది, అయితే జీవ నమూనాల సేకరణ మరియు అధిక ధర కారణంగా అన్ని క్యాన్సర్‌ల కోసం ఏకకాలంలో స్క్రీనింగ్ చేయించుకోవడానికి అవకాశం ఉన్న వ్యక్తులు ఇప్పటికీ సాధ్యం కాదు.ప్రారంభ దశలో అన్ని రకాల క్యాన్సర్‌లకు ప్రభావవంతంగా ఉండే ఒకే, బలమైన బయోమార్కర్‌ను మనం గుర్తించగలిగితే అది ఆదర్శంగా ఉంటుంది.

అటువంటి ఆదర్శ లక్ష్యాన్ని సాధించడానికి, సంభావ్య బయోమార్కర్ రకాల జాబితా నుండి మెరుగైన బయోమార్కర్ అభ్యర్థిని తప్పక ఎంచుకోవాలి.DNA మిథైలేషన్ ఉల్లంఘనలు, అన్ని జన్యు మరియు ఎపిజెనెటిక్ ప్రొఫైల్‌లలో, క్యాన్సర్‌కు సంబంధించినవిగా గుర్తించబడ్డాయి మరియు కాలక్రమానుసారంగా సంభవించే క్యాన్సర్-సంబంధిత అసాధారణతలు మొదటివి కాకపోయినా కొన్ని ప్రారంభమైనవి.DNA మిథైలేషన్ యొక్క పరిశోధన ప్రారంభంలోనే ప్రారంభమైంది, కానీ పరిశోధనా పద్ధతుల లేకపోవడం వల్ల అడ్డంకి ఏర్పడింది.జన్యువులోని 28 మిలియన్ సంభావ్య మిథైలేటెడ్ CpG సైట్‌లలో, ట్యూమోరిజెనిసిస్‌ను బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి నిర్వహించదగిన సంఖ్యను గుర్తించి, జన్యువుకు సమలేఖనం చేయాలి.DNA మిథైలేషన్ సీక్వెన్సింగ్ యొక్క గోల్డ్ స్టాండర్డ్‌గా పరిగణించబడే హోల్ జీనోమ్ బైసల్ఫైట్ సీక్వెన్సింగ్ (WGBS), DNA శకలాలను విచ్ఛిన్నం చేసే మరియు జన్యు సంక్లిష్టతను తగ్గించే బైసల్ఫైట్ చికిత్స యొక్క స్వభావం కారణంగా క్యాన్సర్ కణాలలో 50% Cs మాత్రమే కవర్ చేయగలదు. Cs-to-Ts25 రూపాంతరం.450k చిప్స్ వంటి ఇతర పద్ధతులు, జీనోమ్ మిథైలేషన్‌లో 1.6% మాత్రమే కవర్ చేస్తాయి.450k డేటా ఆధారంగా, DNA మిథైలేషన్ డిటెక్షన్ ప్యానెల్ 6 రకాల స్టేజ్ I క్యాన్సర్‌లకు 35.4% సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉంటుంది.క్యాన్సర్ రకాల పరిమితులు, పేలవమైన పనితీరు మరియు విశ్లేషణ ప్రక్రియలో గుర్తించే పద్ధతుల ద్వారా ఉత్పన్నమయ్యే శబ్దం పాన్-క్యాన్సర్ డిటెక్షన్ ప్యానెల్‌లకు గొప్ప అడ్డంకులుగా మారాయి.

ట్యూమోరిజెనిసిస్ మరియు మెటాస్టాసిస్ సమయంలో కణాల బాహ్యజన్యు నమూనాలను బాగా పరిశోధించడానికి, మేము జీనోమ్-వైడ్ DNA మిథైలేషన్ డిటెక్షన్ కోసం ఒక ప్రత్యేకమైన GPSని అభివృద్ధి చేసాము, ఇది 0.4 బిలియన్ రీడ్‌లలో 96% CpG సైట్‌లను కవర్ చేస్తుంది.GPS అనేది బైసల్ఫైట్ చికిత్స తర్వాత నాన్-కన్వర్టబుల్ మిథైల్-సైటోసిన్‌ల యొక్క 3′ ముగింపు DNA భాగాన్ని ఉపయోగించి ద్వైపాక్షిక సీక్వెన్సింగ్ పద్ధతి, ఇది పెయిర్-ఎండ్ సీక్వెన్సింగ్ ద్వారా 5′ ముగింపు యొక్క DNA మిథైలేషన్ గణన యొక్క అమరికను మార్గనిర్దేశం చేస్తుంది (మూర్తి 1)25.మిథైల్-సైటోసిన్ గైడింగ్ స్ట్రాండ్, ఒక టెంప్లేట్ స్ట్రాండ్‌గా పని చేస్తుంది, సాంప్రదాయ WGBSలో అత్యంత మానేసిన సీక్వెన్సింగ్ డేటాను తిరిగి పొందే అధిక-GC రీజియన్ అలైన్‌మెంట్‌లో సహాయపడుతుంది.GPS యొక్క అధిక కవరేజీ ఫీచర్ అపారమైన DNA మిథైలేషన్ సమాచారాన్ని అందిస్తుంది, ఇది గతంలో పరిశోధించబడని ప్రాంతాలలో చాలా ఎక్కువ రిజల్యూషన్‌తో క్యాన్సర్ మిథైలేషన్ ప్రొఫైల్‌లను పరిశీలించడానికి అనుమతిస్తుంది.

క్యాన్సర్ యొక్క సజాతీయతను పరిశోధించడానికి GPS మాకు ఒక శక్తివంతమైన సాధనాన్ని అందిస్తుంది, ఇది క్యాన్సర్ పరిశోధనను చాలా సులభతరం చేస్తుంది మరియు ట్యూమరిజెనిసిస్ మరియు మెటాస్టాసిస్‌కు విశ్వవ్యాప్త వివరణను కనుగొనగలదు.క్యాన్సర్ కణ తంతువుల GPS డేటాను విశ్లేషించేటప్పుడు, ఒక ప్రత్యేకమైన దృగ్విషయం తరచుగా ఎదుర్కొంటుంది.అనేక రకాల క్యాన్సర్ నమూనాలలో అసాధారణంగా హైపర్‌మీథైలేటెడ్‌గా కనిపించిన అనేక ప్రాంతాలు ఉన్నాయి.ఈ ఊహించని అన్వేషణ తరువాత UCOMలుగా పనిచేయడానికి ధృవీకరించబడింది.ది క్యాన్సర్ జీనోమ్ అట్లాస్ (TCGA) డేటాబేస్‌లోని 17 రకాల క్యాన్సర్‌ల నుండి 7,000 కంటే ఎక్కువ నమూనాలు విశ్లేషించబడ్డాయి, వీటిలో మేము మొదటి UCOM, HIST1H4F అనే హిస్టోన్-సంబంధిత జన్యువును గుర్తించాము, ఇది అన్ని రకాల క్యాన్సర్‌లలో హైపర్‌మీథైలేట్ చేయబడింది27.TCGA డేటాబేస్, జీన్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ ఆమ్నిబస్ (GEO) డేటాబేస్ మరియు వాస్తవ-ప్రపంచ క్లినికల్ శాంపిల్స్‌లో UCOMల శ్రేణి కనుగొనబడింది మరియు ధృవీకరించబడింది.ప్రస్తుతానికి, HIST1H4F, PCDHGB7 మరియు SIX6 కనుగొనబడ్డాయి మరియు UCOMలుగా ధృవీకరించబడ్డాయి.UCOMల యొక్క ఊహించని ఆవిష్కరణ క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించవలసిన అవసరానికి శక్తివంతమైన సమాధానాన్ని అందిస్తుంది.బహుళ క్యాన్సర్‌ల యొక్క ఒకే మార్కర్ గుర్తింపు కోసం UCOMలు ఒక పరిష్కారాన్ని అందిస్తాయి.

UCOMల లక్షణాలు

ధృవీకరణ తర్వాత, UCOMలు ప్రస్తుత బయోమార్కర్ల సామర్థ్యాన్ని అధిగమించడానికి UCOMలను ఎనేబుల్ చేసే నాలుగు ప్రధాన లక్షణాలను ప్రదర్శిస్తున్నట్లు చూపబడింది (మూర్తి 2).

ప్రాణాంతకతకు ప్రత్యేకమైనది

UCOMలు కేన్సర్ లేదా క్యాన్సర్ పూర్వపు గాయాలకు ప్రత్యేకమైనవి మరియు సాధారణ శారీరక మార్పుల ద్వారా ప్రభావితం కావు.ముందస్తుగా గుర్తించడం మరియు/లేదా స్క్రీనింగ్‌లో విస్తృతంగా వర్తింపజేయబడిన ప్రస్తుత క్యాన్సర్-సంబంధిత మార్కర్లలో కొన్ని అధిక రోగనిర్ధారణకు దారితీశాయి.ఎలివేటెడ్ PSA స్థాయిలు, వైద్యపరంగా గుర్తింపు పొందిన స్క్రీనింగ్ సాధనం, ప్రోస్టేట్ హైపర్‌ప్లాసియా మరియు ప్రోస్టేటిస్10 వంటి నిరపాయమైన పరిస్థితుల్లో కూడా గుర్తించబడతాయి.అతిగా నిర్ధారణ చేయడం మరియు అధిక చికిత్స చేయడం వల్ల ప్రేగు, మూత్రం మరియు లైంగిక సమస్యల కారణంగా జీవన నాణ్యత తగ్గుతుంది28.CA-125 వంటి క్లినికల్ సెట్టింగ్‌లో ఇతర ప్రోటీన్-ఆధారిత మరియు విస్తృతంగా ఉపయోగించే బయోమార్కర్‌లు అధిక రోగనిర్ధారణ మరియు ఓవర్‌ట్రీట్‌మెంట్‌ను ఎదుర్కొంటున్నప్పుడు గణనీయమైన ప్రయోజనాలను అందించలేదు.ప్రాణాంతకత కోసం UCOMల యొక్క అధిక నిర్దిష్టత ఈ లోపాలను నివారిస్తుంది.UCOM, PCDHGB7, హై-గ్రేడ్ స్క్వామస్ ఇంట్రాపీథీలియల్ గాయాలు (HSILలు) మరియు గర్భాశయ క్యాన్సర్‌ను సాధారణ నమూనాలు మరియు తక్కువ-గ్రేడ్ స్క్వామస్ ఇంట్రాపీథీలియల్ గాయాలు (LSILలు) నుండి సమర్ధవంతంగా వేరు చేస్తుంది, అయితే చాలా ఇతర బయోమార్కర్లు సాధారణ నమూనాల నుండి గర్భాశయ క్యాన్సర్‌ను మాత్రమే వేరు చేయగలవు.PCDHGB7 సాధారణ ఎండోమెట్రియం మరియు ఎండోమెట్రియల్ హైపర్‌ప్లాసియా మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాలను గుర్తించనప్పటికీ, సాధారణ ఎండోమెట్రియం మరియు వైవిధ్య హైపర్‌ప్లాసియా మధ్య ముఖ్యమైన తేడాలు గుర్తించబడతాయి మరియు PCDHGB731 ఆధారంగా సాధారణ ఎండోమెట్రియం మరియు ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ (EC) మధ్య మరింత ఎక్కువ తేడాలు కనుగొనబడ్డాయి.డేటాబేస్‌లు మరియు క్లినికల్ శాంపిల్స్‌లో ప్రాణాంతక గాయాలకు UCOMలు ప్రత్యేకమైనవి.రోగి యొక్క దృక్కోణం నుండి, ప్రత్యేకమైన UCOMలు వివిధ పేలవమైన-పనితీరులేని అస్థిర బయోమార్కర్ల సంక్లిష్ట సూచనలను మరియు మూల్యాంకన ప్రక్రియలో సంబంధిత ఆందోళనను అర్థం చేసుకోవడానికి పరిమితిని తగ్గిస్తాయి.వైద్యుని దృక్కోణం నుండి, ప్రత్యేకమైన UCOMలు ప్రాణాంతకతలను నిరపాయమైన గాయాల నుండి వేరు చేస్తాయి, ఇది రోగుల చికిత్సలో సహాయపడుతుంది మరియు అనవసరమైన వైద్య విధానాలు మరియు అధిక చికిత్సను తగ్గిస్తుంది.అందువల్ల, ప్రత్యేకమైన UCOMలు వైద్య వ్యవస్థ పునరుద్ధరణను తగ్గిస్తాయి, సిస్టమ్ కష్టాలను తొలగిస్తాయి మరియు అవసరమైన వారికి మరింత వైద్య వనరులను అందుబాటులో ఉంచుతాయి.

మూర్తి 1 DNA మిథైలేషన్ గుర్తింపు కోసం GPS వర్క్‌ఫ్లో యొక్క స్కీమాటిక్25.గ్రే లైన్: ఇన్‌పుట్ DNA సీక్వెన్స్;ఎరుపు గీత: T4 DNA పాలిమరేస్‌తో చికిత్స చేయబడిన DNA, ఇన్‌పుట్ యొక్క 3′ చివరలో 5′-మిథైల్సైటోసిన్‌తో సైటోసిన్ స్థానంలో;బ్లూ సి విత్ మి: మిథైలేటెడ్ సైటోసిన్;నీలం సి: అన్‌మీథైలేటెడ్ సైటోసిన్;పసుపు T: థైమిన్25.

అన్నీ లేదా ఏవీ వద్దు

UCOMలు క్యాన్సర్ కణాలలో మాత్రమే ఉంటాయి మరియు దాదాపు అన్ని క్యాన్సర్ కణాలలో స్థిరంగా గుర్తించబడతాయి.HIST1H4F దాదాపు అన్ని కణితి రకాల్లో హైపర్‌మీథైలేట్ చేయబడిందని ధృవీకరించబడింది కానీ సాధారణ నమూనాలలో కాదు.అదేవిధంగా, PCDHGB7 మరియు SIX6 కూడా అన్ని కణితి నమూనాలలో హైపర్‌మీథైలేట్ చేయబడినట్లు చూపబడ్డాయి కాని సాధారణ నమూనాలలో కాదు30-32.ఈ ప్రత్యేక లక్షణం గుర్తించడం మరియు సున్నితత్వం యొక్క పరిమితికి సంబంధించి UCOMల పనితీరును గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుంది.కేవలం 2% క్యాన్సర్ కణాలను నమూనాలలో వేరు చేయవచ్చు, ఇది ఇప్పటికే ఉన్న చాలా బయోమార్కర్ల కంటే UCOM లను చాలా సెన్సిటివ్ బయోమార్కర్‌గా చేస్తుంది. పేలవమైన రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తోంది33.కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో KRAS ఉత్పరివర్తనాల యొక్క తక్కువ ప్రాబల్యం ఇతర బయోమార్కర్‌లతో కలిపి KRASని పరిమితం చేస్తుంది.వాస్తవానికి, బయోమార్కర్ల కలయిక మొదట్లో ఆశాజనకంగా అనిపించవచ్చు, కానీ డిటెక్షన్ విశ్లేషణలో చాలా ఎక్కువ శబ్దాన్ని ప్రదర్శిస్తున్నప్పుడు ఎల్లప్పుడూ సంతృప్తికరమైన ఫలితాన్ని అందించదు మరియు సాధారణంగా మరింత సంక్లిష్టమైన ప్రయోగాత్మక విధానాలను కలిగి ఉంటుంది.దీనికి విరుద్ధంగా, PCDHGB7 మరియు ఇతర UCOMలు అన్ని క్యాన్సర్లలో ఉన్నాయి.సంక్లిష్ట శబ్దం-రద్దు చేసే విశ్లేషణ ప్రక్రియలను నిర్మూలించేటప్పుడు UCOMలు వివిధ రకాల క్యాన్సర్ నమూనాలలో క్యాన్సర్ కారకాలను అత్యంత ఖచ్చితత్వంతో గుర్తిస్తాయి.సమృద్ధిగా ఉన్న నమూనాలో క్యాన్సర్‌ను గుర్తించడం కష్టం కాదు, కానీ చిన్న నమూనాలో క్యాన్సర్‌ను గుర్తించడం చాలా సవాలుగా ఉంది.UCOMలు చిన్న మొత్తంలో క్యాన్సర్‌ను గుర్తించగలవు.

మూర్తి 2 UCOMల లక్షణాలు.

రోగలక్షణ మార్పులకు ముందు క్యాన్సర్ గుర్తింపు

రోగలక్షణ మార్పులకు ముందు క్యాన్సర్‌కు ముందు దశలో UCOMలను గుర్తించవచ్చు.బాహ్యజన్యు బయోమార్కర్లుగా, UCOM అసాధారణతలు ఫినోటైపిక్ అసాధారణతల కంటే మునుపటి దశలో సంభవిస్తాయి మరియు ట్యూమోరిజెనిసిస్, పురోగతి మరియు మెటాస్టాసిస్ అంతటా గుర్తించబడతాయి.కాలక్రమేణా UCOM యొక్క సున్నితత్వం ప్రారంభ-దశ క్యాన్సర్ మరియు పూర్వ-క్యాన్సర్ గాయాలను గుర్తించడంలో UCOM పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది.బయాప్సీలు మరియు సైటోలజీ ఆధారంగా క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం అత్యంత అనుభవజ్ఞులైన పాథాలజిస్టులకు కూడా కష్టంగా ఉంటుంది.60.6% HSIL+ నమూనాలలో కాల్‌పోస్కోపీ ద్వారా పొందిన ఒక బయాప్సీ పాజిటివ్‌గా నివేదించబడింది.సున్నితత్వాన్ని పెంచడానికి బహుళ గాయాలకు అదనపు బయాప్సీలు అవసరం.దీనికి విరుద్ధంగా, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ నమూనాల కోసం 82% సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉంది, ఇది బయాప్సీలు మరియు చాలా బయోమార్కర్ల యొక్క సున్నితత్వాన్ని అధిగమించింది.మిథైలేషన్ మార్కర్, FAM19A4, CIN2+కి 69% సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉంది, ఇది సైటోలజీని పోలి ఉంటుంది, కానీ సాధారణ నమూనాల నుండి CIN1ని వేరు చేయలేము37.UCOMలు చాలా సున్నితమైన ముందస్తు గుర్తింపు బయోమార్కర్‌గా చూపబడ్డాయి.అనుభవ-ఆధారిత పాథాలజిస్టులతో పోల్చితే, UCOMలు ప్రారంభ-దశ క్యాన్సర్‌లకు అత్యుత్తమ గుర్తింపును కలిగి ఉంటాయి, ఇది మెరుగైన క్యాన్సర్ రోగ నిరూపణ మరియు మనుగడకు దోహదం చేస్తుంది.అదనంగా, UCOMలు అనుభవజ్ఞులైన పాథాలజిస్టులు లేని ప్రాంతాలకు అందుబాటులో ఉండే డిటెక్షన్ ప్లాట్‌ఫారమ్‌ను అందిస్తాయి మరియు గుర్తించే సామర్థ్యాన్ని బాగా మెరుగుపరుస్తాయి.ఏకరీతి నమూనా మరియు గుర్తింపు ప్రక్రియలతో, UCOM గుర్తింపు స్థిరమైన మరియు సులభంగా అర్థం చేసుకోగల ఫలితాలను ఇస్తుంది, ఇది తక్కువ ప్రొఫెషనల్ సిబ్బంది మరియు వైద్య వనరులు అవసరమయ్యే స్క్రీనింగ్ ప్రోటోకాల్‌కు బాగా సరిపోతుంది.

గుర్తించడం సులభం

DNA మిథైలేషన్ గుర్తింపు కోసం ప్రస్తుత పద్ధతులు సంక్లిష్టమైనవి మరియు సమయం తీసుకుంటాయి.చాలా పద్ధతులకు బైసల్ఫైట్ పరివర్తన అవసరం, ఇది నమూనా నాణ్యతలో నష్టాన్ని కలిగిస్తుంది మరియు అస్థిరమైన మరియు సరికాని ఫలితాలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది.బైసల్ఫైట్ చికిత్స వలన పేలవమైన పునరుత్పత్తి సామర్థ్యం వైద్యులు మరియు రోగులకు గందరగోళానికి దారి తీస్తుంది మరియు తదుపరి మరియు/లేదా చికిత్సా వ్యూహాలకు మరింత అంతరాయం కలిగిస్తుంది.అందువల్ల, నమూనాల సమస్యాత్మక బైసల్ఫైట్ చికిత్సను నివారించడానికి, క్లినికల్ అప్లికేషన్ అవసరాలకు అనుగుణంగా మరియు ప్రాప్యతను మెరుగుపరచడానికి మేము UCOM గుర్తింపు పద్ధతిని మరింత సవరించాము.సులభమైన హ్యాండ్లింగ్ విధానాలను ఉపయోగించి 3 గంటలలోపు UCOMల మిథైలేషన్ స్థితిని లెక్కించడానికి రియల్ టైమ్ ఫ్లోరోసెంట్ క్వాంటిటేటివ్ PCR (Me-qPCR)తో కలిపి మిథైలేషన్-సెన్సిటివ్ పరిమితి ఎంజైమ్‌లను ఉపయోగించి మేము ఒక నవల పద్ధతిని అభివృద్ధి చేసాము (మూర్తి 3).Me-qPCR శరీర ద్రవాల యొక్క క్లినికల్ సేకరణ మరియు స్వీయ-సేకరించిన మూత్ర నమూనాల వంటి బహుళ నమూనా రకాలను కలిగి ఉంటుంది.సేకరించిన క్లినికల్ నమూనాలను ప్రాసెస్ చేయవచ్చు, నిల్వ చేయవచ్చు మరియు ప్రామాణికమైన మరియు ఆటోమేటెడ్ DNA వెలికితీతను ఉపయోగించి సులభంగా గుర్తించవచ్చు.సంగ్రహించిన DNA ఒక-పాట్ ప్రతిచర్య మరియు అవుట్‌పుట్ పరిమాణ ఫలితాల కోసం నేరుగా Me-qPCR ప్లాట్‌ఫారమ్‌కు వర్తించబడుతుంది.నిర్దిష్ట క్యాన్సర్ రకాలకు అమర్చిన మరియు ధృవీకరించబడిన డయాగ్నొస్టిక్ మోడల్‌లను ఉపయోగించి సాధారణ ఫలిత విశ్లేషణ తర్వాత, UCOM గుర్తింపు ఫలితాల యొక్క తుది నిర్ణయం వివరించబడుతుంది మరియు సెమీ-క్వాంటిటేటివ్ విలువగా ప్రదర్శించబడుతుంది.Me-qPCR ప్లాట్‌ఫారమ్ EZ DNA మిథైలేషన్-గోల్డ్ కిట్ ప్రోటోకాల్ ప్రకారం, 3 h bisulfite మార్పిడిని ఆదా చేసేటప్పుడు UCOM గుర్తింపులో సాంప్రదాయ బైసల్ఫైట్-పైరోక్సెన్సింగ్‌ను అధిగమిస్తుంది.వినూత్న మిథైలేషన్ డిటెక్షన్ ప్లాట్‌ఫారమ్ UCOM డిటెక్షన్‌ను స్థిరంగా, మరింత ఖచ్చితమైనదిగా మరియు మరింత ప్రాప్యత చేస్తుంది30.

మూర్తి 3 UCOMల గుర్తింపు ప్రక్రియ.నమూనా రకాల్లో వృత్తిపరంగా నమూనా చేయబడిన BALF, పాప్ బ్రష్ మరియు/లేదా స్వీయ-సేకరించిన మూత్రం ఉన్నాయి.DNA వెలికితీత ప్రక్రియను ఆటోమేటిక్ ఎక్స్‌ట్రాక్టర్‌కు చేర్చవచ్చు, దీని ఉత్పత్తిని qPCR ద్వారా నేరుగా గుర్తించవచ్చు.

UCOMల అప్లికేషన్

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత తరచుగా నిర్ధారణ చేయబడిన మరియు అత్యంత ప్రాణాంతకమైన క్యాన్సర్లలో రెండవది, ఇది 11.4% కొత్త కేసులకు మరియు 18.0% కొత్త మరణాలకు కారణమైంది.అన్ని నిర్ధారణలలో, 85% నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC) మరియు 15% చిన్న సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (SCLC), ఇది అధిక స్థాయి ప్రాణాంతకతను కలిగి ఉంది38.లో-డోస్ కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ (LDCT) స్కానింగ్ అనేది ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌కు ప్రస్తుతం సిఫార్సు చేయబడిన స్క్రీనింగ్ పద్ధతి మరియు ఇది ముందస్తుగా గుర్తించడాన్ని మెరుగుపరచడానికి మరియు మరణాలను తగ్గించడానికి చూపబడింది6;అయినప్పటికీ, తక్కువ నిర్దిష్టత మరియు తక్కువ ప్రాప్యత కారణంగా, CEA39 వంటి ఇతర సాధారణ క్యాన్సర్ మార్కర్ల వలె LDCT ఇంకా సంతృప్తికరమైన స్క్రీనింగ్ పద్ధతిగా ఉపయోగపడలేదు.LDCT స్క్రీనింగ్ వ్యూహం యొక్క తప్పిన రోగ నిర్ధారణలు మరియు తప్పు నిర్ధారణల కోసం ఖర్చులు మరియు సంభావ్యత ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్ ప్రమోషన్ యొక్క పురోగతిని అడ్డుకుంటుంది.HIST1H4F, UCOM, బ్రోంకోఅల్వియోలార్ ఫ్లూయిడ్ (BALF) నమూనాలలో ముందస్తుగా గుర్తించే బయోమార్కర్‌గా అపారమైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది.HIST1H4F ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్సినోమా మరియు ఊపిరితిత్తుల పొలుసుల కణ క్యాన్సర్‌లో హైపర్‌మీథైలేట్ చేయబడింది, 96.7% గుర్తింపు విశిష్టత మరియు 87.0% (మూర్తి 4A) యొక్క సున్నితత్వం మరియు దశ I క్యాన్సర్‌లకు అసాధారణమైన పనితీరు 27.HIST1H4F నిర్దిష్టత 96.5% మరియు NSCLCకి 85.4% సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉంది మరియు SCLC27కి వరుసగా 96.5% మరియు 95.7%.అదనంగా, ప్యాంక్రియాటిక్ మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లతో సహా మరో ఎనిమిది రకాల క్యాన్సర్‌ల నమూనాలు HIST1H4F మొత్తం ఎనిమిది రకాల్లో హైపర్‌మీథైలేట్ చేయబడిందని ధృవీకరించాయి.

గర్భాశయ క్యాన్సర్

గర్భాశయ క్యాన్సర్ నాల్గవ అత్యంత తరచుగా నిర్ధారణ చేయబడిన క్యాన్సర్ మరియు 2020లో మహిళల్లో క్యాన్సర్ మరణాలకు నాల్గవ ప్రధాన కారణం, ప్రపంచవ్యాప్తంగా 3.1% కొత్త కేసులు మరియు 3.4% క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలు.WHO ప్రతిపాదించినట్లుగా, 2030 నాటికి గర్భాశయ క్యాన్సర్‌ను తొలగించడానికి, గర్భాశయ క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం చాలా అవసరం.ప్రారంభ దశలో గుర్తించినట్లయితే, ఇన్వాసివ్ సర్వైకల్ క్యాన్సర్‌తో 5 సంవత్సరాల మనుగడ రేటు 92% కి చేరుకుంటుంది.అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ (ACS) మార్గదర్శకాలు గర్భాశయ సైటోలజీ పరీక్షలు, ప్రాథమిక HPV పరీక్షలు లేదా స్క్రీనింగ్ కోసం కోటెస్ట్‌లను సూచిస్తున్నాయి.సర్వైకల్ సైటోలజీ ఇన్వాసివ్ మరియు 63.5% CIN2+ కేసులను మాత్రమే గుర్తించగలదు37.

PCDHGB7, దీనికి విరుద్ధంగా, పాప్ స్మెర్స్ మరియు యోని స్రావాలను ఉపయోగించి మెరుగ్గా పనిచేసింది మరియు అల్ట్రా-ప్రారంభ దశలో LSIL నుండి HSILని సమర్ధవంతంగా వేరు చేయగలదు.PCDHGB7 మాత్రమే 100.0% సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉంది మరియు గర్భాశయ క్యాన్సర్‌కు 88.7% ప్రత్యేకత (మూర్తి 4B), మరియు HSIL+ నమూనాల కోసం 82.1% సున్నితత్వం మరియు 88.7% నిర్దిష్టత30.PCDHGB7 కూడా గర్భాశయ క్యాన్సర్ కోసం యోని స్రావం నమూనాలలో 90.9% సున్నితత్వం మరియు 90.4% నిర్దిష్టతను కలిగి ఉంది, వీటిని సేకరించడం చాలా సులభం.హై-రిస్క్ (hr)HPV పరీక్ష లేదా థిన్‌ప్రెప్ సైటోలజీ టెస్ట్ (TCT)తో కలిపినప్పుడు, PCDHGB7 95.7% పెరిగిన సున్నితత్వాన్ని మరియు 96.2% ప్రత్యేకతను కలిగి ఉంది, ఇది hrHPV పరీక్ష (20.3%),TCT (51.2%)ని మించిపోయింది. ), మరియు రెండూ కలిపి (57.8%) గర్భాశయ క్యాన్సర్30.PCDHGB7 కూడా TCGA డేటాబేస్ నుండి 17 రకాల క్యాన్సర్‌లలో హైపర్‌మీథైలేట్ చేయబడిందని చూపబడింది, ఇది UCOM ఫ్యామిలీ30లో దాని అనుకూలతను సూచిస్తుంది.

పెద్ద-స్థాయి క్లినికల్ అధ్యయనాలలో నాలుగు రకాల క్యాన్సర్లలో మూర్తి 4 UCOMలు ధృవీకరించబడ్డాయి.A. 508 నమూనాల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ గుర్తింపులో HIST1H4F, UCOM యొక్క పనితీరు.B. 844 నమూనాల గర్భాశయ క్యాన్సర్ గుర్తింపులో PCDHGB7, UCOM యొక్క పనితీరు.C. 577 ఎండోమెట్రియల్ పాప్ మరియు టావో బ్రష్ నమూనాల ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ గుర్తింపులో UCOM, PCDHGB7 పనితీరు.D. 177 నమూనాల యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్ గుర్తింపులో SIX6, UCOM యొక్క పనితీరు.

EC

EC అనేది ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత సాధారణమైన స్త్రీ పునరుత్పత్తి వ్యవస్థ క్యాన్సర్లలో ఒకటి, దీని అంచనా ప్రకారం సంవత్సరానికి 4.2 మిలియన్ కొత్త కేసులు మరియు 1% క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలు ఉన్నాయి.ప్రారంభ దశలో విజయవంతమైన రోగనిర్ధారణతో, EC నయం చేయగలదు మరియు దశ I క్యాన్సర్‌కు 5 సంవత్సరాల మనుగడ రేటు 95%.5%–10% మాత్రమే చివరికి EC43 అభివృద్ధి చెందుతున్నప్పటికీ, అసాధారణమైన గర్భాశయ రక్తస్రావం వంటి రోగలక్షణ రోగులు, ఆవర్తన క్లినికల్ మూల్యాంకనాన్ని అందుకుంటారు మరియు ఇన్వాసివ్ మరియు బాధాకరమైన బయాప్సీ ప్రక్రియలకు లోనవుతారు.ట్రాన్స్‌వాజినల్ అల్ట్రా-సౌండ్, సాధారణ గుర్తింపు పద్ధతిగా, ప్రాణాంతక ఎండోమెట్రియల్ మార్పులు మరియు అధిక తప్పుడు-పాజిటివ్ రేటు నుండి నిరపాయమైన తేడాను గుర్తించడంలో అసమర్థత కారణంగా చాలా నమ్మదగనిది.

సీరం CA-125, విస్తృతంగా అమలు చేయబడిన EC బయోమార్కర్ మరియు PCDHGB7 యొక్క సమాంతర పోలిక నిర్వహించబడింది.సీరం CA-125 24.8% సున్నితత్వాన్ని కలిగి ఉంది, ఇది 92.3%31 ప్రత్యేకత ఉన్నప్పటికీ CA-125 ECకి సరిపోని మార్కర్ అని సూచిస్తుంది.పాప్ బ్రష్ నమూనాలను ఉపయోగించి PCDHGB7 డిటెక్షన్ 80.65% సున్నితత్వాన్ని మరియు ECatall దశలకు 82.81% నిర్దిష్టతను అందించింది, అయితే టావో బ్రష్ 61.29% సున్నితత్వాన్ని మరియు 95.31%31 నిర్దిష్టతను కలిగి ఉంది.Me-qPCR ఆధారంగా PCDHGB7 డయాగ్నస్టిక్ మోడల్, పాప్ మరియు టావో బ్రష్ నమూనాలను ఉపయోగించి 98.61% సున్నితత్వాన్ని, 60.5% నిర్దిష్టతను మరియు 85.5% మొత్తం ఖచ్చితత్వాన్ని అందించింది (మూర్తి 4C)31.

యురోథెలియల్ క్యాన్సర్

మూత్రాశయం, మూత్రపిండ పెల్విస్ మరియు మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌లతో కూడిన యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్, 2020లో ప్రపంచవ్యాప్తంగా అత్యంత తరచుగా గుర్తించబడిన ఏడవ క్యాన్సర్, దీనివల్ల 5.2% కొత్త కేసులు మరియు 3.9% మరణాలు సంభవించాయి.యురోథెలియల్ క్యాన్సర్లు, వీటిలో 50% కంటే ఎక్కువ మూత్రాశయ క్యాన్సర్, 2022లో యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో నాల్గవ అత్యంత తరచుగా నిర్ధారణ చేయబడిన క్యాన్సర్, కొత్తగా నిర్ధారణ అయిన కేసులలో 11.6% ఉన్నాయి3.సుమారు 75% మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌లు శ్లేష్మం లేదా సబ్‌ముకోసాకు పరిమితం చేయబడిన నాన్-మస్కిల్ ఇన్వాసివ్ బ్లాడర్ క్యాన్సర్‌గా వర్గీకరించబడ్డాయి.సిస్టోస్కోపీ బయాప్సీ అనేది ఫ్లోరోసెన్స్ ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ (ఫిష్) మరియు సైటోలజీ పరీక్షల ద్వారా యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్‌ను నిర్ధారించడానికి బంగారు ప్రమాణం.ఫిష్ మరియు సైటోలజీ రోగనిర్ధారణ పనితీరును కలిగి ఉన్నాయి, మరియు సిస్టోస్కోపీ అనుచితమైనది మరియు మైక్రోలేషన్‌లను కోల్పోవడం, గాయాలను తప్పుగా అర్థం చేసుకోవడం మరియు క్యాన్సర్ వ్యాప్తి లేదా పునఃస్థితికి కారణమయ్యే ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటుంది.గతంలో ధృవీకరించబడిన UCOM, PCDHGB7, యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్‌లో కూడా హైపర్‌మీథైలేట్ చేయబడిందని చూపబడింది, 0.86 వక్రరేఖలో ఉన్న ప్రాంతం, సంభావ్య రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యాన్ని సూచిస్తుంది30.మరిన్ని UCOMలను మరింత ధృవీకరించడానికి మరియు మరిన్ని నమూనా రకాలను మెరుగ్గా ఉంచడానికి, SIX6, UCOM ఒక నవల, పరిశీలించబడింది మరియు Me-qPCR ప్లాట్‌ఫారమ్‌లోని మూత్ర నమూనాలను ఉపయోగించి యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడంలో అద్భుతమైన రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యాన్ని చూపించింది.మూత్ర నమూనాలను ఉపయోగించి SIX6 గుర్తింపు 86.7% యొక్క పోటీ సున్నితత్వాన్ని మరియు 90.8% (Figure 4D) యొక్క నిర్దిష్టతను ప్రదర్శించింది, అయితే నాన్-ఇన్వాసివ్ మరియు సులభంగా పొందడం32.మెటాస్టాసిస్ పర్యవేక్షణ మరియు చికిత్స సమర్థత మూల్యాంకనంలో SIX6 యొక్క సంభావ్యత ప్రస్తుతం పరిశోధనలో ఉంది.

భవిష్యత్తు మరియు సవాళ్లు

బహుళ క్యాన్సర్ల నిర్ధారణ సామర్థ్యంలో UCOMలు బలమైన పనితీరును కలిగి ఉన్నాయి, అయితే ఇంకా చాలా పని మిగిలి ఉంది.మేము UCOMల జాబితాను విస్తరిస్తున్నాము మరియు సాంప్రదాయకంగా గుర్తించడం కష్టతరమైన వాటితో సహా మరిన్ని రకాల క్యాన్సర్‌లలో UCOMలను చురుకుగా ధృవీకరిస్తున్నాము.TCGA డేటాబేస్‌ల నుండి ధ్రువీకరణ ఫలితాలు మరిన్ని రకాల క్యాన్సర్‌లు మరియు మరిన్ని సందర్భాల్లో UCOMల దరఖాస్తును మరింత ధృవీకరించాయి.ప్రాథమిక పరిశోధనలో, UCOMలు చోలాంగియోకార్సినోమాస్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ అడెనోకార్సినోమాలకు బలమైన రోగనిర్ధారణ సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయని తేలింది, ఇవి ప్రస్తుత స్క్రీనింగ్ పద్ధతులతో ప్రారంభ దశలో నిర్ధారణ చేయడం దాదాపు అసాధ్యం.UCOMలతో అరుదైన క్యాన్సర్‌లను గుర్తించే సామర్థ్యాన్ని మెరుగైన లిక్విడ్ బయాప్సీ ప్లాట్‌ఫారమ్ ద్వారా సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ DNA (ctDNA)తో ఉపయోగించవచ్చు.ప్లాస్మా DNA-ఆధారిత పాన్-క్యాన్సర్ డిటెక్షన్ ప్యానెల్‌తో కూడిన ఒక అధ్యయనం 57.9%49 సున్నితత్వాన్ని అందించింది.అధిక నిర్దిష్టత ఉన్నప్పటికీ, మొత్తం పనితీరు మెరుగుదల కోసం ఇంకా స్థలం ఉందని వెల్లడిస్తుంది.

UCOMల యొక్క ప్రత్యేక లక్షణాలు చికిత్స సమర్థత మూల్యాంకనం మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణలో UCOM సంభావ్యత యొక్క పరిశోధనకు కూడా మద్దతునిచ్చాయి.సాలిడ్ ట్యూమర్స్ (RECIST)లో ప్రతిస్పందన మూల్యాంకన ప్రమాణాల ప్రకారం, పునరావృత పర్యవేక్షణ మరియు చికిత్స సమర్థత మూల్యాంకనం కోసం మెడికల్ ఇమేజింగ్ సిఫార్సు చేయబడిన పద్దతి, అయితే కణితి గుర్తులను అంచనా వేయడానికి మాత్రమే ఉపయోగిస్తారు.వాస్తవానికి, అయితే, ఇమేజింగ్ విధానాలు ఫ్రీక్వెన్సీ మరియు టైమింగ్ ద్వారా బాగా ప్రభావితమవుతాయి మరియు అందువల్ల రోగులకు అధిక ప్రమాదం మరియు ఖర్చులు 51,52.రొమ్ము క్యాన్సర్ మెటాస్టాసిస్‌కు ప్రెడిక్టర్‌గా పనిచేయడానికి SIX6 ధృవీకరించబడింది32.లిక్విడ్ బయాప్సీ-ఆధారిత ctDNA పర్యవేక్షణ రేడియోలాజికల్ డిటెక్షన్ కంటే కొద్ది నెలల ముందు అవశేష వ్యాధిపై నిజ-సమయ నిఘాను అనుమతిస్తుంది, ఇది పునరాగమనం-సంబంధిత క్యాన్సర్ పురోగతిని ఆదర్శంగా ఆలస్యం చేస్తుంది మరియు నివారిస్తుంది.UCOMలు శస్త్రచికిత్స మరియు చికిత్స తర్వాత వెంటనే నిజ సమయంలో క్యాన్సర్ హైపర్‌మీథైలేషన్ స్థాయిని ప్రతిబింబిస్తాయని ప్రాథమిక ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి32.UCOMల ద్వారా ప్రదర్శించబడే అధిక సున్నితత్వం మరియు బహుళ చొరబాటు లేని నమూనా రకాల్లోని వర్తించడం వలన UCOM లు అధిక రోగి సమ్మతిని కొనసాగిస్తూ ఖచ్చితమైన పునరావృత మానిటరింగ్ బయోమార్కర్‌గా పనిచేయడానికి అనుమతిస్తుంది.

అదే సమయంలో, పరీక్షకు పబ్లిక్ యాక్సెస్‌బిలిటీ అనేది అదనపు ప్రయత్నం అవసరమయ్యే మరో ప్రధాన సమస్య.ఎక్కువ మంది రోగులకు ప్రయోజనం చేకూర్చాలనే ఆశతో మరిన్ని ఆసుపత్రులలో UCOM గుర్తింపు సహకారాలు స్వీకరించబడినప్పటికీ, గ్రామీణ చైనాలో ప్రో బోనో డిటెక్షన్‌లు మరియు స్క్రీనింగ్‌లు చురుకుగా నిర్వహించబడ్డాయి.UCOM లకు సాధ్యమయ్యే స్క్రీనింగ్ సాధనంగా అర్హత సాధించడానికి మెరుగైన ప్రాప్యత అవసరం, ముఖ్యంగా అభివృద్ధి చెందని ప్రాంతాలకు.

ముందుగా గుర్తించడంలో UCOM అప్లికేషన్ ఫలితాలు ఆశాజనకంగా ఉన్నప్పటికీ, UCOM గురించి చాలా తెలియనివి ఉన్నాయి.చురుకైన అన్వేషణతో, UCOMలు క్యాన్సర్‌లలో విశ్వవ్యాప్తంగా ఎందుకు ఉన్నాయి అనే దాని గురించి అదనపు పరిశోధన అవసరం.UCOM లలో అంతర్లీనంగా ఉన్న బాహ్యజన్యు నియంత్రణ విధానాలు తదుపరి పరిశోధనకు అర్హమైనవి, ఇది క్యాన్సర్ చికిత్సా విధానాలకు కొత్త దిశను సమర్థిస్తుంది.కణితి సజాతీయత మరియు వైవిధ్యత మధ్య పరస్పర చర్యకు తిరిగి రావడం, నిర్దిష్ట క్యాన్సర్ రకాలతో గట్టిగా అనుసంధానించబడిన క్యాన్సర్ బయోమార్కర్లలో ఎక్కువ భాగం UCOM లు ఎందుకు మినహాయింపుగా ఉండవచ్చనే దానిపై మేము ఆసక్తి కలిగి ఉన్నాము.ట్యూమోరిజెనిసిస్, ట్యూమర్ ప్రోగ్రెషన్ మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో UCOM-గుర్తించబడిన DNA మిథైలేషన్ ఉల్లంఘనల పాత్ర కణ గుర్తింపును కోల్పోయే మరియు తిరిగి పొందే ప్రక్రియలో నిర్ణయించబడలేదు మరియు క్షుణ్ణంగా తనిఖీ చేయడం అవసరం.మరొక ప్రధాన ఆసక్తి ఏమిటంటే, క్యాన్సర్ జాడలను మరియు కణితి కణజాల మూలాలను రివర్స్ పద్ధతిలో ఖచ్చితమైన గుర్తింపును చేరుకోవాలనే ఆశతో కణజాల-ప్రత్యేక గుర్తులతో UCOMల సజాతీయత లక్షణాన్ని చేర్చడం.UCOMలు క్యాన్సర్‌ను నిరోధించడానికి, క్యాన్సర్‌ను గుర్తించడానికి మరియు క్యాన్సర్‌ను సమర్థవంతంగా రక్షించడానికి మరియు తొలగించడానికి ఆదర్శవంతమైన సాధనంగా ఉంటాయి.

మద్దతు ఇవ్వండి

ఈ పనికి నేషనల్ కీ R&D ప్రోగ్రాం ఆఫ్ చైనా (గ్రాంట్ నం. 2022BEG01003), నేషనల్ నేచురల్ సైన్స్ ఫౌండేషన్ ఆఫ్ చైనా (గ్రాంట్ నం. 32270645 మరియు 32000505), హీలాంగ్‌జియాంగ్ ప్రావిన్షియల్ హెల్త్ కమిషన్ (గ్రాంట్ నం. 1 2020-2020) నుండి మంజూరు చేయబడింది. , మరియు హెజ్ సైన్స్ అండ్ టెక్నాలజీ ఇన్స్టిట్యూట్ నుండి గ్రాంట్ (గ్రాంట్ నం. 2021KJPT07).

ఆసక్తి యొక్క సంఘర్షణ ప్రకటన

వీ లి షాంఘై ఎపిప్రోబ్ బయోటెక్నాలజీ కో. లిమిటెడ్‌కి R&D డైరెక్టర్. వెంకియాంగ్ యు ఎపిప్రోబ్ యొక్క సైంటిఫిక్ అడ్వైజరీ బోర్డ్‌లో పనిచేస్తున్నారు.W. Yu మరియు Epiprobe ఈ పనికి సంబంధించి పెండింగ్‌లో ఉన్న పేటెంట్లను ఆమోదించాయి.ఇతర రచయితలందరూ పోటీ ఆసక్తులు లేవని ప్రకటించారు.

రచయిత రచనలు

ప్రాజెక్ట్‌ను రూపొందించారు మరియు రూపొందించారు: చెంగ్చెన్ కియాన్ మరియు వెన్‌కియాంగ్ యు.

కాగితం రాశారు: చెంగ్చెన్ కియాన్.

దృష్టాంతాలను రూపొందించారు: చెంగ్చెన్ కియాన్.

మాన్యుస్క్రిప్ట్‌ని సమీక్షించారు మరియు సవరించారు: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li మరియు Wenqiang Yu.

ప్రస్తావనలు

1. సంగ్ హెచ్, ఫెర్లే J, సీగెల్ RL, లావర్సన్నేఎమ్, సోర్జోమాతరం I, జెమల్ ఎ, మరియు ఇతరులు.గ్లోబల్ క్యాన్సర్ గణాంకాలు 2020: GLOBOCAN అంచనాలు

ప్రపంచవ్యాప్తంగా 185 దేశాలలో 36 క్యాన్సర్‌ల సంభవం మరియు మరణాలు.CA క్యాన్సర్ J క్లిన్.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, ​​He S, et al.చైనా మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో క్యాన్సర్ గణాంకాలు, 2022: ప్రొఫైల్‌లు, ట్రెండ్‌లు మరియు నిర్ణాయకాలు.చిన్ మెడ్జె (ఇంగ్లీష్).2022;135: 584-90.

3. సీగెల్ RL, మిల్లర్ KD, WagleNS, JemalA.క్యాన్సర్ గణాంకాలు, 2023. CA క్యాన్సర్ J క్లిన్.2023;73: 17-48.

4. క్రాస్బీ D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, డైవ్ C, ఎంబెర్టన్ M, మరియు ఇతరులు.క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడం.సైన్స్.2022;375: eaay9040.

5. లడబామ్ U, డొమినిట్జ్ JA, KahiC, Schoen RE.కోసం వ్యూహాలు

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్.గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, టాన్నర్ NT, గౌల్డ్ MK, సిల్వెస్ట్రీ GA.ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్.యామ్ జె రెస్పిర్ క్రిట్ కేర్ మెడ్.2015;191: 19-33.

7. బౌవార్డ్ V, వెంట్జెన్‌సెన్, మాకీ A, బెర్‌ఖోఫ్ J, బ్రదర్‌టన్‌జే, జార్జి-రోస్సీ P, మరియు ఇతరులు.గర్భాశయ క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్‌పై IARC దృక్పథం.ఎన్ ఇంగ్లిష్ మెడ్.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.LMICలలో గర్భాశయ క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్ కోసం కాల్‌పోస్కోపీ యొక్క సవాళ్లు మరియు కృత్రిమ మేధస్సు ద్వారా పరిష్కారాలు.BMC మెడ్.2020;18: 169.

9. జాన్సన్ P, జౌ Q, దావో DY, లో YMD.హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమా నిర్ధారణ మరియు నిర్వహణలో బయోమార్కర్లను ప్రసరించడం.నాట్ రెవ్ గ్యాస్ట్రోఎంటెరాల్ హెపాటోల్.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. సీరమ్ PSA- ఆధారిత ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్‌ను యూరప్ మరియు ప్రపంచవ్యాప్తంగా ముందుగా గుర్తించడం: గతం, వర్తమానం మరియు భవిష్యత్తు.నాట్ రెవ్ యురోల్.2022;19:

562-72.

11. హోలియోకేఏ, ఓ'సుల్లివన్ పి, పొల్లాక్ ఆర్, బెస్ట్ టి, వటనాబే జె, కజితావై,

ఎప్పటికి.మూత్రాశయం యొక్క ట్రాన్సిషనల్ సెల్ కార్సినోమా యొక్క గుర్తింపు మరియు స్తరీకరణ కోసం మల్టీప్లెక్స్ RNA మూత్ర పరీక్ష అభివృద్ధి.క్లిన్ క్యాన్సర్ రెస్.2008;14: 742-9.

12. ఫీన్‌బెర్గ్ AP, వోగెల్‌స్టెయిన్ B. హైపోమీథైలేషన్ కొన్ని మానవ క్యాన్సర్‌ల జన్యువులను వాటి సాధారణ ప్రతిరూపాల నుండి వేరు చేస్తుంది.ప్రకృతి.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో సంభావ్య బయోమార్కర్లుగా ట్యూమర్ సప్రెసర్ జన్యువుల హైపర్‌మీథైలేషన్‌ను ప్రమోటర్ చేస్తుంది.IntJ మోల్ సైన్స్.2015;16: 2472-96.

14. ఎస్టెల్లర్ M. క్యాన్సర్ ఎపిజెనోమిక్స్: DNA మిథైలోమ్స్ మరియు హిస్టోన్-మోడిఫికేషన్ మ్యాప్స్.నాట్ రెవ్ జెనెట్.2007;8: 286-98.

15. నిషియామా A, నకనిషి M. క్యాన్సర్ యొక్క DNA మిథైలేషన్ ల్యాండ్‌స్కేప్‌ను నావిగేట్ చేయడం.ట్రెండ్స్ జెనెట్.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, రాజగోపాల్ N, రే P, మరియు ఇతరులు.మానవ పిండ మూలకణాల యొక్క బహుళజాతి భేదం యొక్క బాహ్యజన్యు విశ్లేషణ.సెల్.2013;153: 1134-48.

17. లి వై, జెంగ్ హెచ్, వాంగ్ క్యూ, జౌ సి, వెయిల్, లియు ఎక్స్, మరియు ఇతరులు.జీనోమ్-వైడ్ విశ్లేషణలు DNA మిథైలేషన్ లోయల హైపోమీథైలేషన్‌ను ప్రోత్సహించడంలో పాలీకాంబ్ పాత్రను వెల్లడిస్తున్నాయి.జీనోమ్ బయోల్.2018;19:18.

18. కోచ్ A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

ఎప్పటికి.క్యాన్సర్‌లో DNA మిథైలేషన్ యొక్క విశ్లేషణ: స్థానం తిరిగి సందర్శించబడింది.నాట్ రెవ్ క్లిన్ ఓంకోల్.2018;15: 459-66.

19. క్లీన్ఇఎ, రిచర్డ్స్ డి, కోన్ ఎ, తుమ్మలాఎమ్, లాఫామ్ ఆర్, కాస్గ్రోవ్ డి, మరియు ఇతరులు.స్వతంత్ర ధ్రువీకరణ సమితిని ఉపయోగించి లక్ష్యంగా చేసుకున్న మిథైలేషన్-ఆధారిత బహుళ-క్యాన్సర్ ముందస్తు గుర్తింపు పరీక్ష యొక్క క్లినికల్ ధ్రువీకరణ.ఆన్ ఒంకోల్.2021;32: 1167-77.

20. హనాహన్ D, వీన్‌బెర్గ్ RA.క్యాన్సర్ యొక్క లక్షణాలు.సెల్.2000;100: 57-70.

21. హనాహన్ డి. క్యాన్సర్ యొక్క లక్షణాలు: కొత్త కొలతలు.క్యాన్సర్ డిస్కోవ్.2022;12: 31-46.

22. స్క్వార్ట్జ్‌బర్గ్ ఎల్, కిమ్ ఇఎస్, లియు డి, స్క్రాగ్ డి. ప్రెసిషన్ ఆంకాలజీ: ఎవరు, ఎలా, ఏమి, ఎప్పుడు మరియు ఎప్పుడు కాదు?యామ్ సోక్ క్లిన్ ఓంకోల్ ఎడ్యుకేషన్ బుక్.2017: 160-9.

23. లియు హెచ్, మెంగ్ ఎక్స్, వాంగ్ జె. రియల్ టైమ్ క్వాంటిటేటివ్ మిథైలేషన్

గర్భాశయ క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్‌లో PAX1 జన్యువును గుర్తించడం.IntJ గైనెకోల్ క్యాన్సర్.2020;30: 1488-92.

24. ఇంపీరియల్ TF, RansohoffDF, ఇట్జ్‌కోవిట్జ్ SH, లెవిన్ TR, లావిన్ P, లిడ్‌గార్డ్ GP, మరియు ఇతరులు.కొలొరెక్టల్-క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్ కోసం మల్టీటార్గెట్‌స్టూల్ DNA పరీక్ష.ఎన్ ఇంగ్లిష్ మెడ్.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.గైడ్ పొజిషనింగ్

సీక్వెన్సింగ్ కణ గుర్తింపు మరియు ట్యూమర్-ఇమ్యూన్ నిఘా నెట్‌వర్క్‌లను మార్చే అసహజ DNA మిథైలేషన్ నమూనాలను గుర్తిస్తుంది.జీనోమ్

Res.2019;29: 270-80.

26. గావో Q, LinYP, Li BS, వాంగ్ GQ, డాంగ్ LQ, షెన్ BY, మరియు ఇతరులు.సెల్-ఫ్రీ DNA మిథైలేషన్ సీక్వెన్సింగ్ (థండర్) సర్క్యులేటింగ్ ద్వారా చొరబడని బహుళ-క్యాన్సర్ గుర్తింపు: అభివృద్ధి మరియు స్వతంత్ర ధ్రువీకరణ అధ్యయనాలు.ఆన్ ఒంకోల్.2023;34: 486-95.

27. డాంగ్ ఎస్, లి డబ్ల్యు, వాంగ్ ఎల్, హు జె, సాంగ్ వై, జాంగ్ బి, మరియు ఇతరులు.హిస్టోన్-సంబంధిత జన్యువులు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో హైపర్‌మీథైలేటెడ్ మరియు హైపర్‌మీథైలేటెడ్

HIST1H4F పాన్-క్యాన్సర్ బయోమార్కర్‌గా ఉపయోగపడుతుంది.క్యాన్సర్ రెస్.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, వెవర్ EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.ప్రోస్టేట్-నిర్దిష్ట యాంటిజెన్ స్క్రీనింగ్ యొక్క నాణ్యత-జీవిత ప్రభావాలు.ఎన్ ఇంగ్లిష్ మెడ్.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. స్వీయ-చెల్లింపు ఆరోగ్య సేవగా అందించే క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్ బయోమార్కర్ పరీక్షల క్లినికల్ ప్రభావం: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష.Eur J పబ్లిక్ హెల్త్.2016;26: 498-505.

30. డాంగ్ S, Lu Q,Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

హైపర్‌మీథైలేటెడ్ PCDHGB7 యూనివర్సల్ క్యాన్సర్ మాత్రమే మార్కర్ మరియు ప్రారంభ గర్భాశయ క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్‌లో దాని అప్లికేషన్.క్లిన్ ట్రాన్స్ల్ మెడ్.2021;11: e457.

31. యువాన్ J, మావో Z, లు Q,Xu P, వాంగ్ C, Xu X, మరియు ఇతరులు.ఎండోమెట్రియల్ బ్రష్ నమూనాలు మరియు గర్భాశయ స్క్రాపింగ్‌లలో ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్‌ను ముందస్తుగా గుర్తించడానికి బయోమార్కర్‌గా హైపర్‌మీథైలేటెడ్ PCDHGB7.ఫ్రంట్ మోల్ బయోస్కీ.2022;8: 774215.

32. డాంగ్ S, యాంగ్ Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.పరస్పరం

ముందస్తు దశ మరియు మెటాస్టాసిస్ ఎమర్జెన్స్ ట్రేసింగ్ కోసం హైపర్‌మీథైలేషన్‌తో SIX6పై ప్రత్యేకమైన బాహ్యజన్యు మార్పు.సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్ట్ టార్గెట్ థెర్.2022;7: 208.

33. Huang L, Guo Z,Wang F, Fu L. KRAS మ్యుటేషన్: కాన్సర్‌లో అడ్రగ్గబుల్ నుండి డ్రగ్గేబుల్ వరకు.సిగ్నల్ ట్రాన్స్‌డక్ట్ టార్గెట్ థెర్.2021;6: 386.

34. బెలిన్స్కీ SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, మరియు ఇతరులు.p16 (INK4a) యొక్క అబెర్రాంట్ మిథైలేషన్ అనేది ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో ముందుగా జరిగిన సంఘటన మరియు ముందస్తు రోగనిర్ధారణకు సంభావ్య బయోమార్కర్.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. రాబర్ట్‌సన్ KD.DNA మిథైలేషన్ మరియు మానవ వ్యాధి.నాట్ రెవ్ జెనెట్.2005;6: 597-610.

36. వెంట్జెన్సన్, వాకర్ JL, గోల్డ్ MA, స్మిత్ KM, ZunaRE,

మాథ్యూస్ సి, మరియు ఇతరులు.మల్టిపుల్ బయాప్సీలు మరియు కలోపోస్కోపీలో గర్భాశయ క్యాన్సర్ పూర్వగాముల గుర్తింపు.J క్లిన్ ఓంకోల్.2015;33: 83-9.

37. డి స్ట్రూపర్ LM, మీజెర్ CJ, బెర్ఖోఫ్ J, హెస్సెలింక్ AT, స్నిజ్డర్స్

PJ, స్టీన్‌బెర్గెన్ RD, మరియు ఇతరులు.FAM19A4 యొక్క మిథైలేషన్ విశ్లేషణ

గర్భాశయ స్క్రాప్‌లలోని జన్యువు గర్భాశయాన్ని గుర్తించడంలో అత్యంత సమర్థవంతమైనది

కార్సినోమాలు మరియు అధునాతన CIN2/3 గాయాలు.క్యాన్సర్ పూర్వ రెస్ (ఫిలా).2014;7: 1251-7.

38. థాయ్ AA, సోలమన్ BJ, సీక్విస్ట్ LV, గైనర్ JF, హీస్ట్ RS.ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్.లాన్సెట్.2021;398: 535-54.

39. గ్రునెట్ M, సోరెన్సెన్ JB.ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌లో ట్యూమర్ మార్కర్‌గా కార్సినోఎంబ్రియోనిక్ యాంటిజెన్ (CEA).ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్.2012;76: 138-43.

40. వుడ్ DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, మరియు ఇతరులు.ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్, వెర్షన్ 3.2018, ఆంకాలజీలో NCCN క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ మార్గదర్శకాలు.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ.క్యాన్సర్ వాస్తవాలు & గణాంకాలు.అట్లాంటా, GA, USA: అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ;2023 [2023 మార్చి 1న నవీకరించబడింది;ఉదహరించబడింది 2023 ఆగస్టు 22].

42. FonthamETH, వోల్ఫ్ AMD, చర్చి TR, EtzioniR, ఫ్లవర్స్ CR,

హెర్జిగ్ ఎ, మరియు ఇతరులు.సగటు ప్రమాదంలో ఉన్న వ్యక్తుల కోసం గర్భాశయ క్యాన్సర్ స్క్రీనింగ్: అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ నుండి 2020 మార్గదర్శక నవీకరణ.CA క్యాన్సర్ J క్లిన్.2020;70: 321-46.

43. క్లార్క్ MA, లాంగ్ BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. మహిళల్లో ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన రక్తస్రావంతో ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ ప్రమాదం యొక్క అసోసియేషన్: ఒక క్రమబద్ధమైన సమీక్ష మరియు మెటా-విశ్లేషణ.JAMA ఇంటర్న్ మెడ్.2018;178: 1210-22.

44. జాకబ్స్ I, జెంట్రీ-మహారాజ్, బర్నెల్ M, మంచాందఆర్, సింగ్ ఎన్,

శర్మ ఎ, మరియు ఇతరులు.ట్రాన్స్వాజినల్ అల్ట్రాసౌండ్ స్క్రీనింగ్ యొక్క సున్నితత్వం

ఋతుక్రమం ఆగిపోయిన మహిళల్లో ఎండోమెట్రియల్ క్యాన్సర్ కోసం: UKCTOCS కోహోర్ట్‌లోని కేస్-కంట్రోల్ స్టడీ.లాన్సెట్ ఒంకోల్.2011;12: 38-48.

45. బాబ్జుక్ఎమ్, బర్గర్ ఎమ్, కాంపెరేట్ఎమ్, గోంటెరో పి, మోస్టాఫిడాహెచ్,

PalouJ, మరియు ఇతరులు.కండర-ఇన్వాసివ్ బ్లాడర్ క్యాన్సర్‌పై యూరోపియన్ అసోసియేషన్ ఆఫ్ యూరాలజీ మార్గదర్శకాలు (TaT1 మరియు కార్సినోమా ఇన్ సిటు) -

2019 నవీకరణ.యూరోల్.2019;76: 639-57.

46. ​​అరగాన్-చింగ్ JB.యూరోథెలియల్ ఎగువ ట్రాక్ట్ మరియు మూత్రాశయ కార్సినోమాల నిర్ధారణ, జీవశాస్త్రం మరియు చికిత్సలో సవాళ్లు మరియు పురోగతి.ఉరోల్ ఒంకోల్.2017;35: 462-4.

47. రిజ్వి S, KhanSA, హల్లెమీర్ CL, కెల్లీ RK, గోరెస్ GJ.

చోలాంగియోకార్సినోమా - అభివృద్ధి చెందుతున్న భావనలు మరియు చికిత్సా వ్యూహాలు.నాట్ రెవ్ క్లిన్ ఓంకోల్.2018;15: 95-111.

48. యే Q, లింగ్ S, జెంగ్ S, Xu X. హెపాటోసెల్యులర్‌లో లిక్విడ్ బయాప్సీ

కార్సినోమా: కణితి కణాల ప్రసరణ మరియు కణితి DNA ప్రసరణ.మోల్ క్యాన్సర్.2019;18: 114.

49. జాంగ్ వై, యావో వై, జు వై, లి ఎల్, గాంగ్ వై, జాంగ్ కె, మరియు ఇతరులు.పాన్-క్యాన్సర్

10,000 మంది చైనీస్ రోగులలో ప్రసరించే కణితి DNA గుర్తింపు.నాట్ కమ్యూన్.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.ఘన కణితుల్లో కొత్త ప్రతిస్పందన మూల్యాంకన ప్రమాణాలు: సవరించిన RECIST మార్గదర్శకం (వెర్షన్ 1.1).Eur J క్యాన్సర్.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - భవిష్యత్తును నిర్మించడానికి గతం నుండి నేర్చుకోవడం.నాట్ రెవ్ క్లిన్ ఓంకోల్.

2017;14: 187-92.

52. సేమౌర్ L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: ట్రయల్స్‌లో ఉపయోగం కోసం ప్రతిస్పందన ప్రమాణాల కోసం మార్గదర్శకాలు

ఇమ్యునోథెరపీటిక్స్ పరీక్ష.లాన్సెట్ ఒంకోల్.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. లిక్విడ్ బయాప్సీ మరియు మినిమల్ అవశేష వ్యాధి - నివారణ కోసం తాజా పురోగతులు మరియు చిక్కులు.నాట్ రెవ్ క్లిన్ ఓంకోల్.2019;16: 409-24.

ఈ కథనాన్ని ఇలా ఉదహరించండి: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. క్యాన్సర్‌కు వ్యతిరేకంగా అవుట్‌పోస్ట్: సార్వత్రిక క్యాన్సర్ మాత్రమే గుర్తులు.క్యాన్సర్ బయోల్ మెడ్.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313